007期| BrainNews抑郁症研究简报
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第007期
1
标题：双向研究中大规模证据表明低度外周炎症与重度抑郁症中大脑结构性改变有关联
译者：Lenore
早先研究表明重度抑郁症 (MDD) 与大脑结构性改变及低度外周炎症有关。然而，即便已有实验研究证明炎症进程与大脑结构完整性的变化之间的联系，目前这个假说仍缺乏基于MDD患者的可靠研究证据。本研究旨在探查大脑结构性改变与低度炎症作为MDD中互相关联的生物学相关物之间的潜在关联。
在这项横向研究中，514名MDD患者和359名健康对照者接受了结构性MRI (sMRI) 检查。本研究使用了基于立体像素的形态测量法来检测灰质体积的局部差异，同时评估了每个参与者的高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactiove protein, hsCRP）的血清水平。与健康对照组相比（年龄[平均值±标准差] 52.57±7.94岁，50％为男性），MDD患者（49.14±7.28岁，39％为男性）具有显着增高的hsCRP水平（Z = -5.562，p <0.001）以及显着降低的前额叶皮层与脑岛的灰质体积。前额叶灰质体积减少与MDD患者的hsCRP水平升高有着显着相关（x = 50，y = 50，z = 8; t1,501 = 5.15; k = 92; pFWE <0.001）。在MDD样本中，hsCRP与灰质之间显著的负相关性与年龄、性别、身体质量指数(BMI)、当前吸烟状况、抗抑郁药用量、住院情况及医疗并发症都无关。
本研究强调了缩小的灰质体积和低度外周炎症作为MDD中相互关联的生物学相关物的作用。研究结果中MDD患者的外周低度炎症与脑结构完整性之间的负相关可以将目前对此方面的了解从实验研究转化为临床知识。
关键词：C-反应蛋白; hsCRP; 炎症; 低度炎症; sMRI; 脑结构改变
(A) log hsCRP水平与MDD相关灰质的相关性 (B) log hsCRP与MDD患者灰质体积之间的负相关
参考文献：Opel, Cearns, Clark, Toben, Grotegerd, Heindel, Kugel, Teuber, Minnerup, Berger, Dannlowski, Baune (2019) Large-scale evidence for an association between low-grade peripheral inflammation and brain structural alterations in major depression in the BiDirect study. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN 44(5) 1-9
2
标题：初级保健中儿童焦虑和抑郁的短暂行为疗法
译者：Ayden Lee
目的：报告初级保健临床试验中小儿焦虑和抑郁的短暂行为疗法（brief behavioural therapy, BBT）的32周结果。
方法：在圣地亚哥和匹兹堡的9个儿科初级保健（PPC）中心，共185名年龄在8-17岁患有焦虑和/或抑郁症的青少年被随机分配从而接受辅助转诊至护理（assisted referral to care, ARC）或在16周内接受12次BBT治疗。首要结果是定义为临床总体印象 - 改善分数≤2的焦虑和抑郁的临床反应。次要结果包括访谈评定功能，抑郁和焦虑。在这里，我们报告了随机分配后32周的结果。我们对主要结果的所有分析进行多重比较校正。
结果：在32周时，BBT在响应方面（67.5％ vs 43.1％，q = 0.03，NNT = 5）和功能方面（d = 0.49，q = 0.04）优于ARC。BBT在对焦虑的影响方面优于ARC（f = 0.21），而在抑郁症状（f = 0.05）方面则不是。在控制疗程数量之后，这些结果仍然存在。种族变量减缓了BBT对结果的影响（西班牙裔青少年的NNT = 2），因为西班牙裔美国人对ARC的反应率远低于非西班牙裔青少年（16.7％vs 49.2％，p = 0.04）
结论：BBT作为一种可以在PPC中有效传播的干预措施，对西班牙裔患者可能特别有效。进一步的研究表明，它可以改善其对抑郁症状的影响，并测试BBT对比儿科初级保健中提供的其他治疗方法。
关键词：儿童；青少年；短暂行为疗法
参考文献：Brent, D. A., Porta, G., Rozenman, M. S., Gonzalez, A., Schwartz, K. T., Lynch, F. L., ... & Weersing, V. R. (2019). Brief Behavioral Therapy for Pediatric Anxiety and Depression in Primary Care: A Follow-Up. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry.
3
标题：社交挫败压力和心血管改变有关：来自于适应型和易感型大鼠的证据
译者：Lucy LIU
压力暴露是精神疾病和心血管疾病的重要危险因素。在经历慢性社交挫败压力（social defeat stress, SDS）的啮齿动物中可以观察到应对压力相关的两种表型：1）易感型，表现出与抑郁相关的社会回避和行为变化；2）适应型，没有表现出这些变化。此外，抑郁症与心血管疾病的发展或因心血管疾病导致的死亡率之间存在很强的相关性。然而，对于两种表型中SDS暴露与心血管改变或抑郁样行为之间的关系知之甚少。
使用慢性SDS范式，结合社会交互实验，我们确定了对SDS具有适应型或易感型的Wistar大鼠。结果发现，易感型大鼠表现出抑郁样行为增加，并且伴有由心脏交感神经张力增加和压力反射较差引起的静息性心动过速和心率变异性（heart rate variability ，HRV）降低。相反，适应型大鼠通过增加迷走神经张力免受了这些改变，导致更高的HRV值。本研究首次表明了有害的心血管结果与易感型大鼠的抑郁样行为有关，提出了适应型大鼠免受这些变化的机制。此外，本实验结果表明，增强的HRV和迷走神经张力可能是有适应型个体的重要特征。
关键词：社会挫败压力；易感型；适应型；心血管
参考文献：Morais-Silva, G., Costa-Ferreira, W., Gomes-de-Souza, L., Pavan, J. C., Crestani, C. C., & Marin, M. T. (2019). Cardiovascular outcomes related to social defeat stress: New insights from resilient and susceptible rats. Neurobiology of Stress, 100181.
4
标题：小鼠社交挫败的行为后遗症需要小胶质细胞并受氧化应激驱动
译者：Sheena
雄性小鼠的慢性社交失败（CSD）会产生焦虑和异常的社交行为。CSD易感性的动物会出现小胶质细胞的活化，且氧化应激标记物水平升高。作者假设小胶质细胞和活性氧（ROS）的产生有助于CSD应激诱导的情感行为出现变化。
首先，作者通过在14天CSD造模之前和期间施用CSF1R（集落刺激因子1受体）拮抗剂PLX5622来选择性地耗尽小胶质细胞（99％）。未耗尽小胶的小鼠和耗尽小胶的小鼠通过光/暗和社交相互作用测量应激效应。施用二氢乙锭后进行组织化学检测，ROS水平在CSD造模组中升高，并且在耗尽小胶的小鼠中产生降低至基础水平。通过连续脑内施用ROS抑制剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC），在非耗尽小胶的小鼠中也阻断了有害的应激作用。
在第二个实验中，在CSD期结束时，停止PLX5622以允许小胶质细胞再增殖。14天后，大脑中有新生成的小胶质细胞。此时，先前受到保护的小鼠现在表现出行为缺陷，并且它们的脑ROS活性在所有脑细胞和新生的小胶质细胞中都升高。再增殖期间使用NAC阻断了小胶重新增殖的小鼠的行为下降，并且其支持非耗竭的应激小鼠的行为恢复。
实验结果表明小胶质细胞在应激暴露期间和之后均驱使ROS产生增加。这种升高的ROS活性产生了致使失调效应的中心状态，并且在压力停止后ROS阻碍行为和神经化学稳态的恢复。
关键词：炎症反应;小胶质细胞;神经免疫;氧化应激反应
在CSD恢复期间使用NAC会显着降低ROS活性
参考文献：LEHMANN M L, WEIGEL T K, POFFENBERGER C N, et al. The Behavioral Sequelae of Social Defeat Require Microglia and Are Driven by Oxidative Stress in Mice[J]. The Journal of Neuroscience, 2019,39(28):5594-5605.
5
标题：Foxg1基因的缺失损伤皮质SST能中间神经元的发育导致异常的情绪和社会行为
译者：格式化
FOXG1综合症是一种非常严重的大脑疾病，表现为智力障碍、情感障碍和社交障碍。为了阐明表达生长激素抑制素（Somatostatin，SST）的中间神经元对FOXG1综合症作用的细胞学基础，研究中将SST-Cre的转基因小鼠与Foxg1fl/fl小鼠杂交，选择性的敲出SST能中间神经元的Foxg1基因。Foxg1基因缺失导致了SST能中间神经元的数量明显降低，同时改变细胞亚型比例。Foxg1基因缺失导致的SST能神经元表现出膜兴奋性降低以及电生理发放频率的改变，从而导致了兴奋性/抑制性的失衡。不仅如此，Foxg1基因缺失的小鼠表现出了认知障碍、社交障碍以及抑郁样的行为。使用低剂量的氯硝安定（clonazepam）处理能够缓解这些缺陷。这些结果确定了SST能中间神经元的发育与患者异常的情绪、认知以及社交能力之间的关系。这些研究结果发现了Foxg1基因在SST中间能神经元发育中的新的作用，并且对FOXG1综合症的细胞学基础提供了新的认识。
关键词： 生长激素抑制激素能中间神经元；FOXG1综合症；情感障碍；兴奋性/抑制性平衡
参考文献：Chen, D. et al. Loss of Foxg1 Impairs the Development of Cortical SST-Interneurons Leading to Abnormal Emotional and Social Behaviors. Cerebral Cortex (2019).
6
标题：7T场强下的结构磁共振成像表明杏仁核和海马亚结构体积的变化与抑郁症状的严重程度相关
译者：he
重度抑郁症（MDD）的皮质下体积变化被认为是抑郁症状的基础，然而，迄今为止的证据仍然不一致。本文我们研究了MDD中的边缘系统体积，利用高分辨率结构图像将海马和杏仁核分割成亚结构，来表明其结构体积变化与抑郁症状的关系。24名MDD患者和20名对照组在7T场强下进行结构磁共振成像。所有参与者需要完成蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁量表（MADRS）以量化抑郁症状。对于MDD组，杏仁核右侧核（p = 0.05，r 2 = 0.24），左侧皮质核（p = 0.032，r 2 = 0.35），左侧基底核（p = 0.04，r 2 = 0.28 ）和双侧皮质-杏仁核连接区域（右半球p = 0.032，r 2 = 0.38，左半球p = 0.032，r 2 = 0.35）的体积大小均与MDD严重程度呈显著的负相关。双侧中央皮质（右半球p = 0.032，r 2 = 0.31，左半球p = 0.032，r 2 = 0.32）和右侧基底外侧复合体（p = 0.05，r 2 = 0.24）体积也显示出与抑郁症状的呈显著负相关。利用高场强MRI，我们报告了这一新发现：MDD严重程度与杏仁核呈负相关，表现为杏仁核体积减少与抑郁症状恶化有关。
关键词： 高分辨率磁共振成像 杏仁核 体积
杏仁核亚结构体积与抑郁患者MADRS量表得分呈现显著的负相关
海马亚结构体积与抑郁患者MADRS量表得分呈现显著的负相关
参考文献：S. S. G. Brown, J. W. Rutland, G. Verma P. Balchandani , et al. Structural MRI at 7T reveals amygdala nuclei and hippocampal subfield volumetric association with Major Depressive Disorder symptom severity. Scientific Reports (2019) 9:10166.
校对/排版：Simon （brainnews编辑部）
【抑郁症研究简报】往期回顾
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2 江苏博恩医疗科技有限公司 400元
3 成都药康生物科技有限公司 300元
4 杭州拾睿科技有限公司 300元
5 上海科技大学 胡霁 200元
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10 西南大学 方永慧 100元
11 暨南大学 陈蔚炜 100元
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13 吕小一 100元
14 张楠 100元
15 今天吃小鱼干了吗 100元
16 顾婉冰 100元
17 陕西师范大学 甘雨 100元
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